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  • Nature子刊发表我校张进教授团队重要研究成果
  • 作者:基础医学院摄影:基础医学院点击数:发布时间:2018年08月10日字体:[
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      本网讯(基础医学院)8月6日,我校基础医学院张进教授与哈佛大学医学院和霍华德休斯研究所合作,在世界著名学术期刊《Nature》的子刊《Nature Communications》上在线发表了题为“Structure of the mouse TRPC4 ion channel”的研究论文。

      这是张进教授科研团队今年继上一篇于《PNAS》上发表重要心血管疾病药物靶点人源TRPM4结构后的又一重大发现。该论文以南昌大学为第一作者单位和通讯单位。

      TRPC4作为抑郁症等重大疾病的绝佳靶点,其结构的解析将极大地推动结构新颖、亲和力强、副作用小的抗抑郁药物研发。

      另一方面,TRPC4结构的解析,攻克了TRP离子通道的最后一个亚家族,为TRP离子通道的结构理解和调控机制研究,提供了非常丰富的结构信息。

      抑郁症发病率逐年在上升,全球有将近3.5亿的抑郁症患者。抑郁症因其高发性、高致残性,对家庭和社会造成沉重的精神和经济负担,预计到2030年将成为全世界医疗负担第一的疾病。

      针对其发病机制,目前研究出的一些抗抑郁或者焦虑药物通常作用在γ-氨基丁酸(GABA)能神经元或5-羟色胺(5-HT)能神经元的受体上,由于其受体在脑内分布广泛,就使得这类抗抑郁药物作用靶点的专一性不强,选择性不高,会产生中枢抑制等副作用,且具有很高的复发率。因此,开发新型、高效、副作用小的抗抑郁药物具有重要的理论意义和实际应用价值。

      相比于传统针对γ-氨基丁酸(GABA)能神经元或5-羟色胺(5-HT)开发的抗抑郁药物特异性不强,副作用较大的特点,TRPC4主要分布于脑中的海马区和外侧隔核,而且TRP离子通道家族的同源性较低,因此,针对TRPC4开发相应的靶向药物不会有“脱靶效应”,TRPC4是非常理想并且极具潜力的新型抗抑郁药物靶点。研究发现,敲除Trpc4基因会降低社会探索任务中的社交能力水平,缓解大鼠恐惧及焦虑等行为。这些结果表明,TRPC4可能在许多不同疾病中调节社交焦虑中发挥作用,并可能在多巴胺相关成瘾和注意等生理过程中具有重要作用(Riccio, A et al., Cell. 2009)。这些研究揭示了TRPC4可以做为情绪相关障碍疾病的一个全新的治疗靶点。目前张进科研团队正在针对TRPC4研发特异的小分子抑制剂和相关的抗体,已经取得重大进展。该研究受到了国家千人计划项目资助和国家自然科学基金项目的资助。

      个人简介:张进,国家“青年千人”,哈佛大学博士后,现为南昌大学基础医学院和生物医学研究院特聘教授,博士生导师。张进教授一直从事与人类重大疾病相关药物靶点的结构和功能研究,通过X射线晶体学和单分子冷冻电镜技术,运用药物化学、药理学和电生理等多学科方法研究解析重大疾病相关膜蛋白(包括G蛋白偶联受体和离子通道)的三维结构,并且基于结构开发新型靶向药物。近年来先后以第一作者或通讯作者在Nature(2篇)、Nature Communications、PNAS(2篇)、 Proteins(2篇)上发表论文;以共同作者在Nature Communications、Developmental Cell 、Cell Cycle等国际重要期刊发表多篇论文。

  • 实习编辑:陈蕊
  • 责任编辑:杨舒苑

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